高能球磨机的机械粉碎作用，采用正交设计实验方法，对球料比、球磨时间、球磨机转速、球磨介质去离子水量、球磨温度等因素进行安排设计，来制备纳米雄黄粉体。其中对各因素和各个水平鉴于以下方面进行设计：
（1）磨球与物料的比例不能太高，因为太高必然导致产率很低，造成产物成本太高，实验的最高球料比设为16B1。
（2）对于球磨机实验来说，一般转速高对物料的粉碎有利，但转速的提高是有限度的，转速如果总是保持在最大值，对于球磨机损害比较大，可能导致机器的使用寿命缩短。本试验预将最大转速设为38Hz（球磨机最大转速为出厂值42Hz）。
（3）球磨过程控制温度为0e左右，其目的有三：一是为防止主要化学成分为硫化砷（As4S4）的原料药雄黄，在高温情况下发生氧化反应，生成剧毒砒霜（As2O3），故最高温度预设为10e；二是雄黄在低温情况下，脆性增加，有利于其在机械粉碎作用下细化；三是温度控制过低，所需冷却用液态氮量会大大增加，势必导致实验经费的增加，故最低温度预设为-20e。
所谓的逆粉碎现象出现，因此颗粒的细化程度可能并非与研磨时间成正比关系，正如实验结果所示，小于100nm雄黄颗粒所占的百分含量，随着球磨时间的延长出现先增加后降低，再增加又降低，接着又增加的不规律现象，但具体原因有待于进一步进行研究确定。