球磨机法取一定量的-环糊精加入球磨机中,再加入一定比例的蒸馏水。取0.5g原料药溶于3ml95%的乙醇溶液中,然后加入球磨机中。设定研磨时间,启动球磨机。研磨结束后取出,其后操作同手工研磨法。正交实验设计对以上3种方法分别进行单因素考察后,以包合率为主要考察指标,产率为次要考察指标,分别设计了3种方法的正交实验,每次实验均重复2次。包合物中药物的包合率及产率的测定将包合物的乙醚洗涤液于旋转蒸发仪上挥干乙醚后,精密称重,则未被包合的药物重为M1。包合率与产率的计算公式如下:包合率(%)=投药量M-未被包合的药物M1投药量M100%产率(%)=包合物重-CD重+投药量M100%2实验结果。饱和水溶液法正交实验结果根据设计的因素和水平进行实验后,对实验结果进行统计分析,不同因素对包合率的影响强弱为:A>B>C>D,不同因素对产率的影响强弱为:B>A>D>C。由方差分析结果可以看出:A、B、C三个因素对包合率有极显著影响(P<0.01),因素D对包合率有显著影响(P<0.05);四个因素对产率都有极显著影响(P<0.01)。为了获得较高的包合率,因此选择使包合率最高的各因素的最佳水平组合为最佳包合工艺,即A3B1C3D1,即-CD与荜茇提取物的比例为81(gg-1),包合温度为30,包合时间为6h,不同因素对包合率的影响强弱为:B>C>A,不同因素对产率的影响强弱为:C>B>A.由方差分析结果可以看出:因素B,C对包合率有极显著性影响(P<0.01);因素B,C对产率有极显著性影响(P<0.01)。为了获得较高的包合率,因此选择使包合率最高的各因素的最佳水平组合为最佳包合工艺,即A3B2C1,即包合时间为60min,-CD与荜茇提取物的比例为81(gg-1),-CD与水的体积比为11(gml-1)。球磨机法正交试验结果根据设计的因素和水平进行实验后,对实验结果进行统计分析。不同因素对包合率的影响强弱为:A>C>B,不同因素对产率的影响强弱为:C>B>A,由方差分析的结果可见,因素A,C对包合率具有显著性影响(P<0.01);因素C对产率有极显著性影响(P<0.01),因素B对产率有显著性影响(P<0.05)。为了获得较高的包合率,因此选择使包合率最高的各因素的最佳水平组合为最佳包合工艺,即A3B2C1,即-CD与药物比例为81(gg-1),包合时间为10min,-CD与水的体积的比例为11(gml-1)。
在优化出的最佳包合工艺中,-环糊精与药物的最佳比例在3种方法中是一致的,这可以用药物与-环糊精的投料比与药物的性质有关来解释,同一种药物,性质相同,因此包合方法虽然不同但其投料比却相同。包合物的产率与水的用量有关。饱和水溶液法水的用量是手工研磨法和球磨机法水用量的22倍,因此饱和水溶液法的产率明显低于后2种方法,虽然经冷藏,但溶解于其中被弃掉的包合物仍大于后两者,因此造成产率较低,有人认为可以通过加入有机溶剂的方法将溶于水中的包合物尽可能多的挤出,将其母液循环使用,可以减少水的用量,提高产率。3种方法的包合率都达到了70%以上,产率都达到了75%以上,都是较好的包合方法。手工研磨法的包合率和产率都较高,简便易行,适合于实验室筛选工艺,但此法只能手工操作,不适合工业化生产;球磨机法效率高,可以用于工业化生产,但需要有设备条件;饱和水溶液法的包合率较高,产率虽较低,但工业中可通过循环使用母液来提高产率。因此,实验室和工厂可以根据自身的仪器设备条件及需要选用不同的方法。经热分析、X-衍射等方法验证,荜茇提取物-环糊精包合物确实形成了。